안전성평가연구원

안전성평가연구소(소장 정은주)는 9월 15일(수) 자로 인사를 발령함에 따라 다음과 같이 안내합니다.   인사발령(시행일자 2021. 9. 15.일, 총 16명)   [규제독성연구부장] 한강현 [독성기전연구부장] 이병석 [융합독성연구부장] 정경진 [중개독성연구부장] 황경화 [생체유해성연구부장] 양영수 [연구전략실장] 남주곤 [국가독성정책센터장] 강선웅 [전북상생지원센터장] 한수철 [인체위해성평가센터장] 김성환 [경남바이오헬스연구지원센터장] 허정두 [생태위해성평가센터장] 김수연 [환경안전성평가센터장] 김종환 [환경독성영향연구센터장] 박준우 [연구기획팀장] 유창원 [연구관리팀장] 유병아 [연구성과확산팀장] 유희진 

□ 안전성평가연구소(소장 정은주)는 차세대 독성 연구를 통해 사회문제 해결형 연구의 선도적 수행을 위한 미래융합독성연구동(Future  Convergence Toxicology Research Building)을 새롭게 확충하고 9월 9일(목) 11시에 준공식을 개최한다. □ 미래융합독성연구동은 ▲ AI 기반과 빅데이터 통한 글로벌 선도 독성 예측 기술 개발 ▲ 국민의 안전·안심을 위한 생활 속 독성 및 안전성  연구 ▲ 국내·외 관련 기관과의 협력관계 통한 차세대 독성연구 기술 활성화 체계 구축 등의 역할과 기능을 수행해 나가며, 국민 생활 속 안전⋅위해 이슈에 적극적이고 선제적으로 대응함으로써 독성연구의 주요 성과를 도출할 핵심 인프라로 활용될 것으로 기대된다. □ 이번 새로 준공된 미래융합독성연구동은 건축면적 1,364㎡, 연면적 2,540㎡의 지하 1층, 지상 2층의 규모로 약리중독성연구그룹, 분자독성연구그룹,독성정보연구그룹, 세포모델연구그룹의 연구를 위해 활용된다. □ 미래융합독성연구동은 1986년에 완공된 안전성약리연구동을 새롭게 확충한 건물로, 1986년부터 약 30년간 GLP(Good Laboratory Practice, 비임상시험 시설기관 지정) 연구를 수행함으로 1988년 보건복지부 GLP 적격시험기관 인증, 국내 최초 미국 FDA 실태조사 등을 통해 국내 비임상 산업의 성장을 이끌어 왔다. □ 향후 미래융합독성연구동은 안전성약리, 의존성 및 뇌신경독성 분야의 연구와 BT-IT 융합 기반의 빅데이터와 인공지능 시스템, 시뮬레이션 모델 및 AOP 연구 등의 독성예측기술 뿐만 아니라 줄기세포, 오가노이드 등의 생체모사 모델을 활용한 독성평가 기술개발, 대체 평가 기술 연구 등을 수행해나갈 예정 이다. □ 이를 통해 국민생활 밀착형 생활환경화학물질 독성연구 뿐만 아니라, 글로벌 선도형 인체독성 예측 기술 분야를 개척함으로 미래 독성연구를 새롭게 이끌어 갈 계획이다. □ KIT 정은주 소장은“이번 미래융합독성연구동 준공이 사회 문제를 해결하는 차세대 독성연구, 미래 변화를 대응하는 예측 독성연구의 전환점이 되어 KIT가 국민건강과 안전사회 실현을 위한 독성 연구기관으로서 역할을 강화할 수 있기를 바란다.”라고 말했다. □ 한편, 미래융합독성연구동은 우리나라 최초의 청정동물시설(Specific Pathogen Free, 특정병원균부재)로서 안전성평가연구소 GLP의 시초가 되는 역사적인 건물이다. □ 또한 미래융합독성연구동(Future Convergence Toxicology Research Building) 건물 명칭은 지난 4월에 전 직원을 대상으로 공모전을 실시한 바, 공개투표를 통해 최우수로 선정된 당선작이다.

□ 국내 연구진의 환경독성연구 기술력으로 새포아풀(Annual Bluegrass)을 제거하는데 효과적인‘메티오졸린(Methiozolin)’을 어류에 노출시킴으로서 독성과 축적성, 어류 내 대사작용을 규명하였다. □  메티오졸린은 골프장과 축구장, 가정의 정원 등 다양한 잔디밭에서 사용 가능한 제초제이며, 잔디병 유발의 숙주 역할을 하는‘새포아풀’을 선택적으로 제거할 수 있어 방제에 효과적인 물질이다. □  해당 연구를 수행한 안전성평가연구소(소장 정은주) 경남분소는 국내에서 유일하게 방사성동위원소 물질로 화학물질의 물리·화학적 특성 확인과 환경(토양, 수중 퇴적물, 어류 등) 내 이동성, 축적성 그리고 분해성 등의 환경거동 관련 연구를 수행할 수 있는 실험실을 구축하고 있으며, 이를 토대로 국제 환경독성시험 분야의 GLP 등록 자료 생산은 물론 환경유해성평가 연구를 활발하게 수행하고 있다. □  국제적으로 생물농축성시험은 OECD 시험가이드라인에 따라 방사성동위원소로 표지된 물질을 사용하여 수생생물에 노출된 화학물질의 정확한 축적성과 대사산물의 발생량 및 생성경로를 규명하도록 제시하고 있다. ＊생물농축성시험 : 화학물질이 수생식물에 미치는 농축성을 확인하는 실험으로 주로 어류나 갑각류 등을 이용한다. ＊방사성동위원소 : 동위원소들 중 불안정하여 알파선(α선), 베타선(β선), 감마선(γ선) 등의 방사선을 방출하고 쪼개지는 원소들을 말한다. □  해당 연구를 공동으로 수행한 ㈜목우연구소는 국내 기업 최초로 2019년 12월, 메티오졸린을 미국 환경보호청(EPA, Environmental Protection Agency)에 등록하여 상용화 승인을 받았다. □  또한 지난 해 3월에는 안전성평가연구소에서 자체 개발한‘호기성 및 혐기성 토양 대사 시험장치(특허번호 제10-1597514호)’를 이용한 기술을 통해 수중 퇴적물 대사 시험을 수행하여 메티오졸린이 물 속과 토양 퇴적물에서 축적되지 않고 분해되는 것을 확인한 바 있다. □  환경화학연구그룹(그룹장 김종환) 연구팀은 메티오졸린의 어류를 통한 생물농축성시험을 위해 송사리(Oryzias latipes)의‘96-h 반수치사농도(LC50 : 약 2.2mg/L)’를 기준으로 2.0ng/L 과 20.0ng/L의 두 농도를‘생물농축성 유수식 장치(특허 제10-1439105호)’를 이용하여 어류에 노출 시켰다. ＊반수치사농도(Median Lethal Concentration, LC50) : 물고기나 수생생물이 물질에 노출되었을 때 50%가 죽는 독성물질의 농도 ○  그 결과 메티오졸린이 어류 노출 시 매우 빠르게 축적되지만 노출된 2일 이후부터 어류 내의 축적 농도가 일정하게 유지되는 것을 확인할 수 있었다. ○   또한 어류 내 축적된 메티오졸린은 배출단계의 2일 이후에는 약 70%가 배출되었으며, 21일 후에는 약 95%가 배출됨을 확인하였다. 이러한 연구결과를 통해 메티오졸린이 어류 농축에 의한 독성 우려가 없는 것으로 평가할 수 있다. ○ 메티오졸린은 어류의 축적성을 나타내는 생물농축계수(BCF : Bioconcentration Factor) 값이 약 250∼260 으로서, 생물 농축성이 현저하게 낮음을 확인하였다. BCF 값이 2,000 이상일 경우에 어류에 축적성이 있는 물질로 판단하며, 5,000 이상일 경우에는 매우 축적성이 높은 물질로 판단한다. □ 위 연구 내용을 통해 메티오졸린은 노출 이후 대부분 배출되며 어류 내 축적된 경우는 대사작용에 의해 다양한 대사산물로 분해된다는 것을 알 수 있다. 대부분의 대사산물은 미량의 대사산물로 구성된 것으로 메티오졸린 구조에서 전환되어 생성됨을 규명하였다. □ 안전성평가연구소 환경화학연구그룹 김종환 그룹장은“이번 연구를 통해 메티오졸린이 국내 최초로 미국 EPA에 정식 등록됨에 따라 국제적으로안전성평가연구소의 화학물질에 대한 어류 축적성 및 대사작용 규명에 관한 기술력을 인정받은 계기가 되었다.”라며“방사성동위원소를 이용한 농약 및 살생물제에 대한 연구 활동을 국제적으로 더욱 활발히 수행할 예정이다.”라고 말했다. □  한편, 해당 연구 결과는 메티오졸린의 미국 환경보호청(US-EPA) 등록자료로 사용되었으며 농업/식품화학 저널 분야 세계적 권위지인‘Journal of Agricultural and Food Chemistry(JAFC)에 승인되어 8월 Supplementary journal cover로 채택되었다. ＊논문명 : Bioconcentration and Metabolism of the New Herbicide Methiozolinin Ricefish (Oryzias latipes) - 제 1저자 : 김종환(안전성평가연구소) - 공동저자 : 정성훈(안전성평가연구소), 김수연(안전성평가연구소), 권영상(안전성평가연구소), 황기환(목우연구소), 임종수(목우연구소) - 교신저자 : 서종수(안전성평가연구소)

□ 안전성평가연구소(소장 정은주)는 임신한 실험동물을 통해 비스페놀A에 노출되었을 때, 태아의 뇌 발달 단계에서 신경세포의 생성 및 기능에 독성 영향을 미침으로 행동장애까지 유발할 수 있음을 확인하였다고 밝혔다. □ 이번 연구로 임신 중 화학 물질의 노출이 태아의 뇌 발달에 미치는 영향을 평가할 수 있는 연구의 기본적인 플랫폼 구축이 가능해짐에 따라 향후 뇌 질환과 유해화학물질 간의 인과관계 규명을 위한 툴로 활용될 것으로 기대된다. □ 해당 연구는 ‘임신 중 Bisphenol A(BPA) 노출이 태아의 뇌 발달에 미치는 영향평가’(한국연구재단) 개인기초 중견연구와 기관 주요 사업의 ‘생활환경 유해물질 대체 친환경 신소재 개발 및 플랫폼 구축’ 연구 결과로 인지뇌과학 분야 상위 10% 이내 권위지인 ‘Cerebral Cortex에 6월 게재 되었다.      ＊논문명 : Maternal Bisphenol A (BPA) Exposure Alters Cerebral Cortical Morphogenesis and Synaptic Function in Mice       - 주 저자 : 현성애(안전성평가연구소), 고문이(안전성평가연구소)             - 교신저자 : 가민한(안전성평가연구소) □ 비스페놀 A(Bisphenol A, BPA)는 플라스틱제품 제조 뿐만 아니라 식품캔, 의료기기, 영수증 등 일상생활에 널리 사용된 화학물질로서 동물이나 사람의 체 내로 유입될 경우 내분비계의 정상적인 기능을 방해하거나 혼란시키는 내분비 교란물질로 작용한다. □ 이와 관련한 연구로 BPA를 낮은 수치로 실험동물에 노출하였을 때 당뇨병, 유방암, 생식계 이상, 비만, 신경학적 문제를 발생시킨다는 결과가 보고되어 있다. □ 또한 2011년 미국에서 임산부에 노출된 화학 물질 수를 조사하였을 때 여성의 96%에서 BPA가 발견되었으나 지금까지 임신 중 BPA의 노출에 의한 태아의 뇌 발달에 미치는 영향에 대한 연구는 부재한 실정이다. □ 약리중독성연구그룹 연구팀은 실험동물(랫드)을 통해 임신 중 모체가 BPA에 노출되었을 때 태아의 뇌 발달 단계에서 신경세포의 생성과 기능에 미치는 독성을 분자생물학적, 전기생리학적, 행동학적으로 확인하였다. ○ 분자생물학적 시험 결과, 임신 중 BPA 노출로 태아의 뇌에서 신경세포의 생성이 억제되어 신경세포 수가 감소되었으며 시냅스의 형성에 영향을 미쳐 시냅스 기능이 저하됨을 밝혀냈다. ○ 태아의 뇌 신경세포 발달은 미각과 후각, 청각 등 감각기관 발달 뿐만 아니라 기억력, 사고력 발달을 위한 복잡한 연결망이 만들어지는데 중요한 역할을 한다. ○ 따라서 BPA 노출로 태아의 뇌 신경세포가 발달하지 못하는 경우 각종 신경질환이나 발달장애로 다양한 뇌 신경 질환으로 인지능력, 운동기능 저하 등이 발생하게 된다. □ 또한 임신 중 BPA 노출로 태아의 대뇌피질 형성에 영향을 미침으로 정상적인 대뇌피질의 두께보다 얇아진 것을 확인하였다. 대뇌피질은 뇌에서 개괄적인 인지능력과 의사결정을 담당하는 부위로 대뇌피질의 두께 감소는 인지기능 저하에 영향을 주게 된다.      ＊대뇌피질(Cerebrum cortex) : 대뇌 표면에 1.5 ∼ 4mm정도 두께로 이뤄진 신경세포의 집합이며 이는 전두엽, 두정엽, 측두엽, 후두엽으로 나뉜다. 대뇌피질의 90%는 신피질이 차지하고 있다. □ 시냅스(Synapse)란 서로 다른 신경세포(Neuron)들이 접합하는 부위로, 한 신경세포에 있는 흥분이 다음 신경세포로 전달되는 역할을 한다. 연구 결과, BPA 노출에 따라 흥분성 시냅스가 대조군 대비 32% 감소함을 확인하였으며, 태아의 뉴런 수상돌기 길이가 22%가 감소하였다. 뉴런의 수상돌기에는 가시돌기가시가 최대 1만개 발생하게 되는데, 가시돌기가시 감소는 뉴런의 연결이 적어지게 됨에 따라 학습 저장 장소가 줄어들게 되는 결과로 이어지게 된다. □ 이러한 BPA 노출에 의한 비정상적인 태아의 뇌 발달은 정상 뇌에 비해 자가포식(Autophagy) 활성화가 원인으로 작용하였음을 확인하였으며, BPA 노출에 의한 신경세포의 감소는 자가포식억제제인(3-Methyladenine) 처리에 의해 회복되었다. 이는 BPA 노출이 신경 증식을 감소시키는 것을 보여준다. □ 또한 전기생리학적 연구를 통해 BPA의 노출이 신경 신호 활성에 미치는 영향을 평가한 결과, 신경세포의 신호전달이 동시에 일어나는 빈도수가 감소하여 결과적으로 신호전달 활동이 감소하는 것을 확인하였다.＊자가포식(Autophary) : 세포가 살아가는 과정에서 불필요하거나 가능하지 않은 세포 구성 성분을 자연적으로 파괴하는 매커니즘 이다. ○ BPA 노출에 대한 행동학적 연구 연구를 위해 실험동물의 행동반응 조사와 사교성테스트를 실시한 결과, 비정상적인 뇌 발달은 향후 청소년기의 과잉행동 및 사회성 결여와 같은 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)로 이어질 수 있음을 시사하고 있다. □ 안전성평가연구소 약리중독성연구그룹 가민한 박사는“이번 연구는 최근 BPA의 유해성에 대한 관심이 증가함에 따라 인체 일일 노출 허용량 설정 시 직접 노출 뿐 아니라 임신 중 태아 노출과 같은 간접 노출에 의한 2차 부작용을 포함한 위해성 평가의 필요성을 제시한 점에서 의미가 있다.”라며“신경학적 연구에서부터 신체적 행동장애까지 이르는 전 과정에 대한 영향평가를 수행한 점에서 가치가 있다.”라고 말했다.

□   안전성평가연구소(소장 정은주)는 정읍시 청년지원센터 청정지대(센터장 백정록)와 7월 9일(금), 정읍시 청년의 일자리 창출과 창업지원을 위한 업무 협약(MOU)을 체결하였다고 밝혔다. ○ 이번 업무 협약은 안전성평가연구소 전북분소(분소장 한수철)와 정읍시 청년지원센터 청정지대의 상호 협력을 위한 업무 협약 체결로 청년을 대상으로 일자리 창출을 위한 자격증 교육을 시행하고 우수 인력 일자리 지원에 상호 협의하여 지자체와 연구기관의 협력 체계를 적극적으로 수행할 계획이다. ○ 이를 위해 양 기관은 ▲ 취업 인력의 자격증 보유 및 청년 창업지원 ▲ 국가 연구과제 지원 및 수행을 위한 상호 협력 ▲ 지역 업체와의 상생을 위한 협력 ▲ 정읍시 청년들의 지역 이탈을 방지 ▲ 상호협의를 통한 연구 장비 공동 활용 ▲ 교육, 워크숍, 세미나 등 공동 학술 프로그램 개발 및 운영 ▲ 우수 인력 상호 지원 등을 협력하기로 하였다. □ 안전성평가연구소 전북분소 한수철 분소장은 “이번 협약을 통한 출연연과 지역사회 간 우수 인력 지원을 통한 교류가 정읍 지역의 산업과 경제에 큰 도움이 될 수 있기를 기대한다. ” 라고 말했다. □ 정읍시 청년지원센터 청정지대 백정록 센터장은 “우리 기관에서 운영하는 많은 사업과 더불어 이번 협약이 정읍의 청년들에게 좋은 기회가 될 것으로 보이며 다른 지역사회 청년 정책에 귀감이 되기를 바란다.” 라고 말했다. □ 정읍시 청년지원센터 청정지대는 정읍시 소재 만 18세∼39세 청년들에게 취업·창업을 위한 정보지원, 청년문화 활성화, 청년커뮤니티, 청년 안전지대 구축 등 다양한 사업을 통하여 청년 성장을 지원하고 있다. □ 안전성평가연구소 전북분소는 전북 정읍시 첨단과학산업단지에 위치하여 미세먼지, 미세플라스틱, 담배 등 생활환경 유해인자에 대한 흡입 생체 유해성 연구와 영장류·미니픽을 활용한 중개 독성 연구 등을 중점적으로 수행하고 있다. 

□ 안전성평가연구소(소장 정은주)는 ㈜제넥신(대표 성영철, 우정원 KQ095700)의 hyFcⓇ(Fc-융합 재조합 기술)로 1세대 과립세포군 촉진인자(rG-CSF, daily 투여) 대비 체내 반감기와 효능을 증가시킨 G-CSF-hyFc(GX-G3)에 대한 항약물항체 평가법을 검증하고 확인하였다고 밝혔다. □ 바이오의약품은 제제별 특성이 강하고 그에 따른 면역반응 가능성에 따라 개별 맞춤 형태의 혈액 내 분석법 개발 및 검증을 바탕으로 분석이 필요하다. □ 본 연구에서는 hyFcⓇ 기술로 만들어진 지속형 호중구감소증 치료제 후보물질 GX-G3의 비임상 독성평가를 위해 맞춤형 항약물항체 평가법을 검증하고 평가하였다. □ 해당 시험에서 사용한 약물 과립세포군 촉진인자(G-CSF : Granulocyte-Colony Stimulating Factor)는 항암치료 과정에서 나타나는 호중구 감소증을 치료하기 위한 약물로 항암치료 시 반드시 투여해야 하는 필수적인 치료 보조제 이다. □ ㈜제넥신의 hyFcⓇ 기술로 만들어진 GX-G3(지속형 G-CSF)는 분자량 증가로 인해 신장을 통한 배출의 감소 및 FcRn에 의한 재순환으로 기존의 단백질 치료제에 비해 체내의 반감기 및 효능을 현저하게 증가시켰다. □ 이러한 기술을 통해 개발된 약물 GX-G3는 쥐와 원숭이를 이용한 비임상 독성시험에서 약물에 대한 안전성이 확인되었으며, 항체를 분석하기 위한 GX-G3 항약물항체 분석법 검증을 성공적으로 완료하였다. 분석 결과, 혈청 내 항약물항체가 검출되었으나 G-CSF-hyFc에 대한 인간과 동물(쥐, 원숭이) 간의 아미노산 서열 차이에 기인한 것으로 확인되었다. 참고로, 임상의 경우는 동종 서열이므로 항약물항체가 검출되지 않았다. □ 안전성평가연구소 바이오면역분석기술개발그룹 정경진 그룹장은“바이오의약품 개발 및 생산의 증가에 따라 안전성 확보가 더욱 중요해지고 있다.”며“이번 비임상 시험에서의 항약물항체 분석법 검증연구는 바이오의약품인 GX-G3의 면역원성 분석 결과와 더불어 임상 연구에서 약물에 대한 항약물항체를 분석하기 위한 기반 자료로 활용될 수 있을 것이다.”라고 말했다. □ ㈜제넥신 단백질연구소의 김윤정 책임연구원은 “국내 호중구감소증 치료제 시장은 약 700억원이며 글로벌 시장은 11조원(Credence Research)에 이르는 것으로, 이번 GX-G3의 비임상 독성시험연구 결과를 통해 안전성과 면역원성 분석법의 효용성을 확인하여 차세대 바이오베터 신약으로서 지속형 호중구감소증 치료제 개발에 도움이 되는 계기가 되었다.” 라고 밝혔다. □ 한편, 해당 연구는 기관 주요 사업의 ‘감염병 대응 첨단바이오의약 안전성평가 원천기술 개발’의 연구 결과로 융합과학 분야 권위지인 Scientific Reports에 6월 게재 되었다. ＊논문명 : Preclinical immunogenicity testing using anti‑drug antibody analysis of GX-G3, Fc‑fused recombinant human granulocyte colony stimulating factor, in rat and monkey models - 주 저자 : 김윤정(제넥신), 고은미(안전성평가연구소), 송치헌(안전성평가연구소) - 교신저자 : 정경진(안전성평가연구소) - 공동교신저자 : 양상인(제넥신)